期刊简介
本刊主要刊载河南省医药卫生科学研究成果(包括新技术、新疗法、新经验等)的原始论文和学术论著,科研法规、科学管理和知识产权方面的论述,科研成果传播和转化方面的理论探讨和实践经验以及国内外医学科研动态和学术进展等。主编由第八届、九届全国人大代表、河南省政协副主席、中华医学会理事暨河南分会副会长、河南省医学科学院院长张广兴教授担任,十几位省内外医学界知名学者任编委。1992年创刊以来,在政治、学术、编辑、出版等各方面高标准、严要求,赢得了各界的肯定和好评,本刊已被多家权威期刊检索文摘、数据库收录,并被国内各医学图书馆、医学院校、科研部门和医学情报单位收藏。
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- 杂志名称:河南医学研究杂志
- 主管单位:河南省卫生厅
- 主办单位:河南省医学科学院
- 国际刊号:1004-437X
- 国内刊号:41-1180/R
- 出版周期:双月刊
期刊荣誉:1996年获河南省优秀科技期刊二等奖期刊收录:国家图书馆馆藏, 上海图书馆馆藏, 知网收录(中), 维普收录(中), 万方收录(中), CA 化学文摘(美)
4聚ADP核糖聚合酶与缺氧缺血性脑损伤
邱林
关键词:核糖, 聚合酶, 缺氧缺血性脑损伤, 神经细胞, 新生儿缺氧缺血性脑病, 分子, 氨基酸序列, 细胞质, 细胞核, 组成, 免疫细胞化学法, 着色, 中枢神经系统, 细胞群, 神经系统疾病, 结合域, 结构及功能, 催化域, 保守性, 运动神经元
摘要:缺氧缺血性脑损伤是多种神经系统疾病的病理学基础,如:新生儿缺氧缺血性脑病,脑梗塞等。近年来,对其发病机制进行了多方面的探讨,4聚ADP核糖聚合酶(poly ADP ribose polymerase,PARP)作为DNA损伤的重要组成部分,在缺氧缺血性脑损伤的分子研究中得到广泛关注,现对有关PARP的研究作一综述。1 PARP概述1.1 PARP分子结构及功能 PARP由三个主要的功能片段组成:46 kDa的DNA结合域(the DNA binding domain,DBD),存在于氨基末端;54 kDa的NAD(nicotinamide adenine dinucleotide,尼克酰胺腺嘌呤二核甘酸)结合域(the NAD binding domain),又称催化域,存在于羧基末端;22 kDa的自我修饰位点(the automodification sites),位于前两者之间。对氨基酸序列的研究揭示,PARP在氨基酸水平具有高度的保守性,尤其在PARP的羧基端,由50个氨基酸组成,在脊椎动物中具有严格的保守性,该区域被认为是PARP的标志[1]。PARP是一种金属酶,需要锌元素参与其活性。利用能量弥散X线萤光技术确定,每一个PARP分子包括两个锌离子,位于PARP分子的氨基端,Southern和Western试验证明,该区域以锌依赖方式与缺口DNA结合[1]。 PARP具有多种功能,正常状态下,参与DNA修复,细胞增殖和转化[2]。单链或双链DNA断裂激活PARP,由DBD识别DNA分子缺口,并将PARP以锌依赖方式连接于缺口处,由催化域利用NAD合成多聚(ADP-核糖)[3],修复受损DNA,保护基因组的完整性。1.2 PARP分布 PARP大量存在于所有真核细胞的细胞核中,新近有资料显示,PARP亦存在于细胞质中,Cookson等[4]用免疫细胞化学法检测了PARP在人类中枢神经系统的分布,除预知的细胞核着色外,一些神经细胞群表现为细胞质着色,在不同的神经细胞群中存在相当大的差异:脊髓的运动神经元表现为大量的细胞质着色,而事实上在另外一些神经细胞却表现为缺失,特别是在海马,这些结果表明PARP与细胞的亚组成部分(非细胞核)有关联,并预示着该酶的其它作用
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